Тригліцериди безпосередньо пов'язали з аневризмою черевної аорти

Вчені з Медичної школи Мічиганського університету опублікували в журналі Circulation сенсаційні дані, що змінюють уявлення про причини та механізми аневризми черевної аорти (АБА). Довгий час вважалося, що тригліцериди – лише один з маркерів судинних проблем. Однак нове дослідження показало: вони відіграють безпосередню патогенну роль, викликаючи розвиток, ріст і розрив аневризм.

Чому це відкриття важливе

Аневризма черевної аорти – небезпечний стан, при якому стінка головного судини організму розтягується і стоншується. При розриві настає масивна внутрішня кровотеча, смертність від якого досягає 90%. Довгий час лікарі зосереджувалися на контролі артеріального тиску та рівня холестерину, недооцінюючи значення тригліцеридів.

Робота дослідників з Мічигану показала, що ліпопротеїни, багаті тригліцеридами, і білки, що регулюють їх обмін, зокрема APOC3 та ANGPTL3, не просто супроводжують хворобу, а виступають її безпосередніми каталізаторами.

Експерименти на трьох моделях

Команда використала три різні мишачі моделі гіпертригліцеридемії. Результати виявилися однозначними:

• помірне підвищення тригліцеридів прискорювало формування аневризм;
• вищі рівні призводили до розшарування аорти;
• екстремальні показники викликали ускладнення, аналогічні розриву судини.

Вчені також з'ясували, що надлишок тригліцеридів і жирних кислот, особливо пальмітату, порушує роботу лізилоксидази (LOX) – ферменту, відповідального за міцність сполучної тканини аорти. Без нього стінка судини втрачає стійкість, що прискорює прогресування хвороби.

Цікаво, що надекспресія LOX у мишей повністю блокувала шкідливий вплив тригліцеридів, що підтвердило ключову роль цього механізму.

Нова терапія замість старих підходів

Традиційні ліки, що знижують ліпіди, наприклад, ніацин, не змогли знизити тригліцериди до захисного рівня. Але в експериментальній терапії вчені використовували антисмислові олігонуклеотиди, що блокують ANGPTL3 – білок, що виробляється печінкою і бере участь у метаболізмі жирів.

Результат перевершив очікування: рівень тригліцеридів знизився на 50%, а розвиток і розшарування аневризм було запобігнуто у всіх моделях. Це відкриває перспективу створення ліків, які зможуть запобігти захворюванню без необхідності хірургічного втручання.

Думка експертів і перспективи

Професор Юджин Чен, один з авторів роботи, підкреслив, що тепер гіпертригліцеридемію можна розглядати як основну терапевтичну мету для профілактики та лікування АБА. А співавтор дослідження Яньхун Го назвав результати «потенційною зміною парадигми» у судинній медицині.

Якщо дані підтвердяться в клінічних випробуваннях, лікарі зможуть призначати препарати, націлені на зниження тригліцеридів, пацієнтам з груп високого ризику. Це особливо важливо для тих, кому за станом здоров'я неможливо провести операцію.

Це відкриття не лише дає новий погляд на аневризму черевної аорти, але й піднімає питання про необхідність більш ретельного контролю тригліцеридів у профілактичних обстеженнях. Можливо, вже в найближчі роки з'явиться принципово новий підхід до лікування одного з найнебезпечніших судинних захворювань.