Тригліцериди безпосередньо пов'язали з аневризмою черевної аорти
Вчені з Медичної школи Мічиганського університету опублікували в журналі Circulation сенсаційні дані, які змінюють уявлення про причини та механізми аневризми черевної аорти (АБА). Довгий час вважалося, що тригліцериди – лише один з маркерів судинних проблем. Однак нове дослідження показало: вони відіграють безпосередню патогенну роль, викликаючи розвиток, ріст і розрив аневризм.
Чому це відкриття важливе
Аневризма черевної аорти – небезпечний стан, при якому стінка головного судини організму розтягується і стоншується. При розриві настає масивна внутрішня кровотеча, смертність від якого досягає 90%. Довгий час лікарі зосереджувалися на контролі артеріального тиску і рівня холестерину, недооцінюючи значення тригліцеридів.
Робота дослідників з Мічигану показала, що ліпопротеїни, багаті тригліцеридами, і білки, що регулюють їх обмін, зокрема APOC3 і ANGPTL3, не просто супроводжують хворобу, а виступають її безпосередніми каталізаторами.
Експерименти на трьох моделях
Команда використала три різні мишачі моделі гіпертригліцеридемії. Результати виявилися однозначними:
- помірне підвищення тригліцеридів прискорювало формування аневризм;
- вищі рівні призводили до розшарування аорти;
- екстремальні показники викликали ускладнення, аналогічні розриву судини.
Вчені також з'ясували, що надлишок тригліцеридів і жирних кислот, особливо пальмітату, порушує роботу лізилоксидази (LOX) – ферменту, відповідального за міцність сполучної тканини аорти. Без нього стінка судини втрачає стійкість, що прискорює прогресування хвороби.
Цікаво, що надекспресія LOX у мишей повністю блокувала шкідливий вплив тригліцеридів, що підтвердило ключову роль цього механізму.
Нова терапія замість старих підходів
Традиційні ліпідознижуючі препарати, наприклад, ніацин, не змогли знизити тригліцериди до захисного рівня. Але в експериментальній терапії вчені використовували антисенсні олігонуклеотиди, що блокують ANGPTL3 – білок, що виробляється печінкою і бере участь у метаболізмі жирів.
Результат перевершив очікування: рівень тригліцеридів знизився на 50%, а розвиток і розшарування аневризм було запобігано у всіх моделях. Це відкриває перспективу створення ліків, які зможуть запобігти захворюванню без необхідності хірургічного втручання.
Думка експертів і перспективи
Професор Юджин Чен, один з авторів роботи, підкреслив, що тепер гіпертригліцеридемію можна розглядати як основну терапевтичну мету для профілактики та лікування АБА. А співавтор дослідження Яньхун Го назвав результати «потенційною зміною парадигми» у судинній медицині.
Якщо дані підтвердяться в клінічних випробуваннях, лікарі зможуть призначати препарати, націлені на зниження тригліцеридів, пацієнтам з груп високого ризику. Це особливо важливо для тих, кому за станом здоров'я неможливо провести операцію.
Це відкриття не тільки дає новий погляд на аневризму черевної аорти, але й піднімає питання про необхідність більш ретельного контролю тригліцеридів у профілактичних обстеженнях. Можливо, вже в найближчі роки з'явиться принципово новий підхід до лікування одного з найнебезпечніших судинних захворювань.