Як кишкові бактерії допомагають боротися з раком

Імунотерапія, яка показує великі перспективи для лікування пацієнтів з метастатичними злоякісними новоутвореннями, різко змінила терапевтичні прогнози в лікуванні раку, особливо після відкриття інгібіторів імунних контрольних точок. Однак відповіді на імунотерапію неоднорідні і часто тимчасові. Проблематичним є те, що частина пацієнтів стійка до такої терапії. Нове дослідження присвячене питанню покращення показників імунотерапії за допомогою поєднання цього виду лікування з мікробною терапією.

Канадські вчені, які займаються дослідженнями, присвяченими імунотерапії раку в Інституті Снайдера, Медична школа Каммінга (CSM) встановили, які саме з кишкових бактерій сприяють активації імунної системи людини на боротьбу з раковими захворюваннями і яким чином формується цей процес. Це відкриття дасть новий поштовх у розробці лікарських засобів для імунотерапії раку і дозволить розібратися в важливому питанні – чому в ряді випадків імунотерапія ефективна, але не дає 100% результату. Результати дослідження канадських вчених опубліковані в Science. Вони дають надію на те, що поєднання імунної терапії з новою мікробною терапією допоможе імунній системі краще розпізнавати і нейтралізувати ракові клітини деяких форм меланоми, раку кишечника та раку сечового міхура.

Суть дослідження

Ведучий експерт і керівник дослідження доктор Кетрін Маккой разом з командою зосередили свої зусилля на можливості використання мікробіома з метою покращення показників імунної терапії. Одним з найцікавіших елементів мікробіома кишечника є те, що він за своєю суттю піддається модифікації. Менше 10% мікробіома кишечника визначається генетично, і потенційно змінювані фактори можуть відігравати ключову роль у визначенні профілю. Їхні недавні дослідження продемонстрували, що мікробіота кишечника позитивно впливає на протипухлинний імунітет і підвищує ефективність імунотерапії при деяких видах раку. Однак відкритим залишався питання, яким же чином кишкові бактерії допомагають досягати такого результату. У останньому дослідженні вчені змогли просунутися вперед на шляху вирішення цього питання. Вони продемонстрували, як саме певні бактерії кишечника посилюють здатність Т-клітин розпізнавати, атакувати і знищувати ракові клітини.

Етапи дослідження

На першому етапі дослідники виявили види бактерій, які мають позитивний вплив у боротьбі з пухлинними процесами при колоректальному раку. У дослідженні на гризунах вчені використовували ці специфічні бактерії разом з імунотерапією. У ході дослідження одна група отримувала виділені бактерії, а інша – ні. При наявності бактерій в імунотерапевтичному препараті пухлинний процес зменшувався, без бактерій – ні.

Виявилося, що виділені дослідниками бактерії виробляють інозин, який встановлює пряму зв'язок з Т-клітинами. Саме він допомагає імунній системі краще розпізнати рак, і, як наслідок, підвищити показники ефективності. У окремих випадках вчені зафіксували 100% знищення всіх ракових клітин при раку кишечника.

Далі вчені підтвердили отриману модель на раку сечового міхура та деяких видах меланоми. Всього було виділено 3 «корисні» бактерії, здатні покращувати роботу імунотерапії. Тепер дослідницька група планує наступний етап – випробування на людях.

«Визначити, які саме бактерії покращують показники імунотерапії, стало найважливішим кроком на шляху до розробки нових методів лікування раку, що включають мікробіологічні препарати», – підкреслює Кетрін Маккой. «Мікробіом – дивовижне зібрання мільярдів бактерій, які живуть всередині і навколо нас. Тому критично важливо використовувати мікробіоту для розробки біомаркерів, а також для визначення терапевтичних цілей, які можуть бути застосовані в імунотерапії раку, тим самим підвищуючи її ефективність».