Канадські вчені з'ясували, як запобігти рецидиву гострого мієлолейкозу

Група дослідників з канадського університету МакМастера виявила новий вид ракових клітин, ідентифікованих як регенеративні, які відповідають за розвиток рецидиву гострого мієлоїдного лейкозу після ремісії.

Застосовувані в даний час протипухлинні методи досить успішно справляються зі своєю задачею, забезпечуючи встановлення ремісії у людей з гострим мієлолейкозом. Однак більшість пацієнтів пізніше все одно гинуть – через рецидив. Раніше вважалося, що повернення хвороби провокують рідкісні «сплячі» стовбурові клітини раку, яким вдалося уникнути дії хіміотерапії. Але нещодавно ця гіпотеза була поставлена під сумнів.

Результати дослідження, минулого тижня опубліковані в рецензованому науковому журналі Cancer Cell, свідчать про те, що клітини лейкемії здатні унікальним чином трансформуватися у відповідь на хіміотерапію: це дозволяє їм на короткий час замаскуватися і в подальшому запустити процес відновлення хвороби.

Дослідження, яке проводилося об'єднаними зусиллями вчених і медиків, тривало більше п'яти років. Команда поставила перед собою задачу виявити рідкісні клітини лейкемії, які залишаються в організмі відразу після лікування хіміопрепаратами. До свого здивування дослідники з'ясували, що більшість вижилих після впливу токсинами клітин мали відмінний від злоякісних клітин генетичний профіль. «Багато дослідників онкології, включаючи нашу команду, завжди думали, що головними винуватцями є «сплячі» стовбурові клітини раку, які здатні протистояти хіміотерапії і в майбутньому провокувати рецидив», – говорить Мік Батя, провідний автор проекту і керівник дослідницького інституту стовбурових клітин і раку університету МакМастера.

Він зазначив, що до теперішнього часу первинні наслідки хіміотерапії, що проявляються відразу по закінченні лікування, залишалися не виявленими, оскільки вижили клітини лейкозу легко змішувалися з іншими клітинами тіла, залишаючись невидимими в створеному лікуванням хаосі. «Хіміотерапія має низьку специфічність і – поряд зі злоякісними – руйнує безліч інших тканин, створюючи безлад в організмі і ускладнюючи виявлення відповідальних за рецидив клітин, – пояснює Мік Батя. – Це як намагатися шукати ручку невідомої форми і розміру в кімнаті, зруйнованій бомбою».

Щоб подолати ці перешкоди, команда дослідників створила мишачу модель, якій пересадили клітини лейкозу людини і проводили хіміотерапію – точно так само, як лікують пацієнтів у клініці. «Це дозволило нам виявити кілька вижилих людських пухлинних клітин, оскільки було легко відрізнити їх від здорових клітин миші, – говорить співавтор дослідження Лілі Аслістовар. – Нам, нарешті, вдалося зрозуміти, що відбувається в цей перехідний період, перед тим як станеться рецидив».

Основною задачею вчених було встановити момент, коли рак починає відроджуватися, готуючи ґрунт для подальшого рецидиву. Це дало їм нові можливості для виявлення замаскованих пухлинних клітин, які обрали в якості укриття після «хімії» кістковий мозок хворих лейкозом. Що примітно, схожі механізми відновлення лейкемії були зафіксовані у різних пацієнтів, що вказує на загальний принцип, який має лягти в основу нових терапевтичних методик, які будуть застосовуватися в критично важливий момент часу – відразу після хіміотерапії.

Ці дані відкривають перед медиками надзвичайні можливості, оскільки цей вид лейкемії має безліч варіацій і по-різному відповідає на лікування в кожному конкретному випадку. «В клінічних умовах було складно знайти спільне між усіма різновидами лейкемії, щоб визначити терапевтичну мішень для більшості пацієнтів, а ці «регенеративні» клітини і є тим самим спільним», – підсумовує один з авторів дослідження.

Вчені сподіваються, що нове розуміння процесу відродження лейкемії дасть лікарям-онкологам можливість включати додаткові протипухлинні препарати в лікувальну схему, комбінуючи їх з хіміопрепаратами. «Це дозволить посилити переваги хіміотерапевтичного лікування і в той же час нейтралізувати його недоліки за рахунок цілеспрямованого впливу на змінені ракові клітини», – говорить професор Батя.

За словами дослідників, вони були вражені тим, наскільки ослабла хвороба після хіміотерапії, коли стовбурові ракові клітини були в більшості своїй знищені. «Ми думаємо, що це відкриває для нас можливість остаточно подолати рак крові, оскільки тепер ми знаємо його слабке місце», – підсумовує один з авторів експерименту.

Вчені вважають, що результати їхнього дослідження стануть базою для подальшого розвитку нової гіпотези про причини повернення раку в випадках, частково пов'язаних з реакцією на хіміотерапію, і, можливо, зможуть бути застосовані до інших онкологічних захворювань, не тільки лейкемії.

«Хіміотерапія дозволяє продовжувати життя онкологічним пацієнтам, але якщо подивитися на загальну статистику смертності серед людей з лейкозом, вона залишається практично незмінною, – говорить професор Батя. – Головна проблема в тому, що хвороба через деякий час повертається. Люди гинуть саме від рецидиву. Тому наша мета – запобігти повторному розвитку раку».